ACE-031 1mg/flakon miyostatinni zararsizlantiradi va mushaklarning o'sishi potentsialini faollashtiradi

ACE-031 1mg/flakon yadrosiga kirish

Aktivin retseptorlari IIB sintez oqsili|Mushaklar o'sishi regulyatori 1 mg / flakon

Umumiy ism: ACE-031 (ActRIIB-Fc)

Inglizcha nomi: ACE-031

Protein tuzilishi: Aktivin retseptorlari IIB hujayradan tashqari domeni va inson IgG1 Fc fragmentining birlashishi natijasida hosil bo'lgan rekombinant termoyadroviy oqsil.

Molekulyar og'irlik: Taxminan 100-120 kDa (glikozillanishdan keyin)

Poklik: 90% dan katta yoki unga teng (SDS-PAGE/HPLC)

Tarkib: 1 mg / shisha

Tashqi ko'rinish: Oq yoki oppoq{0}}liyofillangan kukun

Saqlash: -80 darajada muzlatib qo'ying, yorug'likdan saqlang va quruq joyda saqlang.

Foydalanish va saqlash bo'yicha qo'llanma

ACE-031 (aktivin retseptorlari IIB-Fc sintez oqsili):

ACE-031 - bu faolin IIB retseptorining hujayradan tashqari ligand-bog‘lanish domenini inson immunoglobulini G1 (IgG1) Fc fragmenti bilan birlashtirish natijasida hosil bo‘lgan rekombinant termoyadroviy oqsil. Eriydigan aldash retseptorlari sifatida u mushaklar o'sishining salbiy regulyatorlari (miyostatin / GDF-8, aktivin va boshqalar kabi) bilan yuqori yaqinlik bilan bog'lanadi va ularni neytrallaydi va shu bilan ularning quyi oqim signalizatsiya yo'llarini bloklaydi. Eksperimental modellarda bu blokirovka ta'siri skelet mushaklari massasining sezilarli o'sishiga olib keladi. O'sish omillarini to'g'ridan-to'g'ri yuborishdan farqli o'laroq, ACE-031 o'z ta'sirini endogen o'sishni inhibe qiluvchi signallarni bartaraf etish orqali amalga oshiradi, mushaklar gipertrofiyasi, mushak atrofiyasi kasalliklari (masalan, Dyuchenne mushak distrofiyasi va kaxeksiyasi) va mushaklar metabolizmining molekulyar mexanizmlarini o'rganish uchun kuchli vositadir.

ACE-031 endogen inhibitiv signallarni yo‘qotish orqali mushaklar o‘sishini rag‘batlantirishning noyob mexanizmi tufayli mushak biologiyasi, nerv-mushak kasalliklari, kaxeksiya (masalan, saraton kaxeksiyasi va sarkopeniya) va regenerativ tibbiyot sohasidagi tadqiqotchilarning e’tiborini tortdi. An'anaviy anabolik steroidlar bilan solishtirganda, uning oqsil{3}}oqsil o'zaro ta'siri-ga asoslangan mexanizmi boshqa ta'sir spektrini taklif qilishi mumkin, bu esa uni mushaklar gomeostazini aniq tartibga solishni o'rganish, mushak atrofiyasiga qarshi yangi davolash usullarini baholash va hayvonlar modellarini (masalan, mushak va yog'lar bilan o'zaro ta'sir qilish) o'rganishda muhim tadqiqot vositasiga aylantiradi.

ACE-031 Ilovalar:

Eriydigan aldash retseptorlari sifatida u in vitro va in vivo modellarda yuqori yaqinlik bilan bog'lanish va miyostatin (GDF-8) va aktivin kabi TGF- super oila a'zolarini zararsizlantirish uchun ishlatiladi, shu bilan bu signalizatsiya yo'lini blokirovka qilishning miyoblastlar differensiatsiyasiga, funktsiyaga, skelet mushaklari va mushaklar tizimiga ta'sirini o'rganadi. U asosan mushak atrofiyasi kasalliklarini davolash strategiyalarini, mushaklarning shikastlanishidan keyin regenerativ tiklanishni va mushaklar va energiya almashinuvi o'rtasidagi munosabatlarni o'rganish uchun ishlatiladi.

U Dyuchenn mushak distrofiyasining hayvonlar modellarida, saraton kaxeksiyasi modellarida, yoshga bog'liq sarkopeniya-va muskullar regeneratsiyasi va gipertrofiyasi mexanizmlarini o'rganishda keng qo'llaniladi. Uning standartlashtirilgan rekombinant oqsil shakli ActRIIB signalizatsiya yo'liga yo'naltirilgan terapevtik potentsialni baholash va qat'iy nazorat qilinadigan eksperimental sharoitlarda mushaklarning o'sishini tartibga solish tarmog'ini tushunish uchun asosiy eksperimental reagentni ta'minlaydi.

Foydalanish va saqlash usullari

1. Qayta tiklash va tayyorlash:

Tavsiya etilgan erituvchi:

Afzal hal qiluvchi: in'ektsiya uchun steril suvyokipH 6,0-7,2 da steril fosfat{0}}buferlangan tuz (PBS). Kislotali erituvchilar qat'iyan man etiladi.

Kalit tashuvchisi: Tashuvchi oqsilni qo'shish tavsiya etiladisuyultirish va barcha seyreltme eritmalariga.0,1% -1% sigir zardobi albumini (BSA) yoki 0,1% HSA o'z ichiga olgan steril PBSoqsilning adsorbsiyasi va agregatsiyasini oldini olish uchun tavsiya etiladi.

Ishchi eritmani suyultirish: bilan suyultiriladitashuvchi oqsillarni o'z ichiga olgan steril PBS.

Mutlaqo taqiqlangan: To'g'ridan-to'g'ri yuqori konsentratsiyali eritmalarni tayyorlash uchun distillangan suv, deionizatsiyalangan suv yoki oqsilsiz bufer eritmalaridan-foydalanish qat'iyan man etiladi.. Vorteks, shiddatli tebranish yoki takroriy puflash va qo'zg'alishdan saqlaning.

Standart tayyorlash tartibi:

Solvent tayyorlash:

0,22 mkm filtrli membrana orqali steril filtrlangan PBS (pH 7,0-7,2) yoki inyeksiya uchun steril suvdan foydalaning.

BSA yoki HSA ni erituvchiga 0,1% -1% yakuniy konsentratsiyaga qo'shish tavsiya etiladi.

Erituvchini muz ustida-oldindan sovutib oling yoki xona haroratida yangi erituvchidan foydalaning.

Qayta qurish tartibi:

Jarayonni toza muhitda bajaring. 1 mg flakonga 1,0 ml tavsiya etilgan erituvchi qo'shing.

Erituvchiga ruxsat beringshisha devoridan asta-sekin oqishi uchun, va mutlaqo qochingmuzlatilgan quritilgan tortga-to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi.

Flakonni stol ustiga qo'ying vauni juda sekin egib, aylantiringhal qiluvchi barcha kukunni singdirishi uchun. Tabiiy ravishda erishi uchun 10-15 daqiqa tursin.

Vorteks qilmang, tebranmang yoki kuchli silkitmang.Aralashtirish uchun sekin teskari aylantiring.

Yakuniy kontsentratsiya: 1 mg/ml (glikozillanish darajasiga qarab taxminan 8-12 mkM) stok eritmasi.

Tarqatish va suyultirish:

Darhol 5{1}}20 mkl bir martalik dozalarda past adsorbsion santrifüj naychalari (masalan, silanlangan naychalar) yordamida yuboring.

Agar suyultirish kerak bo'lsa, tashuvchi oqsilni o'z ichiga olgan PBS yordamida ketma-ket suyultirishni bajaring. Bir qadamda{1}}katta suyultirishlardan saqlaning.

Aniq etiketlangan: ACE-031, konsentratsiya, tayyorlash sanasi, partiya raqami, saqlash harorati.

Ish kontsentratsiyasi ma'lumotnomasi:

In vitro hujayra tajribalari: Odatda ishlatiladigan kontsentratsiya diapazoni 1 dan 20 ug/ml gacha (taxminan 10 dan 200 nM gacha), bu hujayra turiga va eksperimental maqsadga muvofiq optimallashtirilishi kerak.

Hayvonlarning in vivo tajribalari: Dozaj hayvonlar namunalari bo'yicha chop etilgan adabiyotlarga muvofiq qat'iy belgilanishi kerak. Qo'llashning umumiy yo'llari teri ostiga yoki qorin bo'shlig'iga in'ektsiya bo'lib, dozalari odatda mg / kg oralig'ida.Dastlabki tajribalar majburiydir.

Hisoblash misoli: 10 ug/ml ishchi eritma tayyorlash uchun 1 mg/ml eritma eritmasidan 10 mkl oling va uni tarkibida 0,1% BSA bo'lgan 990 mL PBSga qo'shing.

E'tiborga olish kerak bo'lgan asosiy fikrlar:

Ehtiyotkorlik bilan ishlang: Ishlov berish juda yumshoq bo'lishi kerakoqsilni denatüratsiya qilishi mumkin bo'lgan ko'pik, pufakchalar yoki kesish kuchlarini hosil qilmaslik uchun.

Tashuvchi oqsil: Uni qayta tayyorlash va suyultirish zaruroqsilni tashuvchi oqsilni o'z ichiga olgan eritma yordamida ishlating, chunki bu proteinning konteyner yuzasiga adsorbsiyalanishi va to'planishining oldini olish uchun juda muhimdir.

Sekin tiklash: Liyofillangan kukunning sekin va tabiiy ravishda erishiga ruxsat beringhal qiluvchi ichida; agar kerak bo'lsa, turish muddati uzaytirilishi mumkin.

Muzlatish{0}}eritish davri qat'iyan taqiqlangan: Qayta-qayta muzlatish{0}}erish davrlari qat'iyan man etiladi; eritma bir vaqtning o'zida tarqatilishi kerak. Suyultirilgan ishchi eritmani iloji boricha tezroq ishlatish kerak.

Vaziyatni kuzating: Qayta tiklangandan so'ng, eritma shaffof, rangsiz yoki och sariq va ozgina yopishqoq bo'lishi kerak. Loyqalik, flokulyant moddalar yoki zarrachalarning mavjudligi oqsilning to'plangan bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi va uning foydalanishga yaroqliligini diqqat bilan baholash kerak.

2. Saqlash shartlari:

Qayta tiklanmagan liyofilizatsiyalangan kukun:

Uzoq-muddatli saqlash: -80 daraja chuqur muzlatish. -20 darajada saqlamang.

Yaroqlilik muddati: -80 darajada, tavsiya etilgan saqlash muddati 12 oy.

Nurdan qat'iy himoya qiling: Alyuminiy folga solingan, yorug'likdan himoyalangan{0}}xalta ichida qurituvchi bilan saqlang.

Qayta tiklangan eritma:

Darhol tarqatish:Tarqatish amalga oshirilishi kerakdarhol muz ustidaqayta tuzilgandan keyin.

Qayta qadoqlash va muzlatish: Qayta qadoqlangandan so'ng,-80 darajada saqlangmaksimal 1 oyga. Uzoq{2}}muddatli saqlash tavsiya etilmaydi.

Ishlaydigan yechim: Suyultirilgan ishchi eritmasaqlanmasligi kerak. U muz ustida saqlanishi va o'sha kuni ishlatilishi kerak.

Transport shartlari:

Uni tashish kerakostidaquruq muz(-78 daraja) sharoitlar.

Qadoqlash mahsulotning butun jarayon davomida muzlatilgan holda qolishini ta'minlashi kerak.

3. Barqarorlik va qayta ishlash standartlari:

Fizik-kimyoviy barqarorlik:

Neytral pH (6,0–7,5)ga yaqin-bufer eritmalarida barqaror. Haddan tashqari pH qiymatlaridan saqlaning.

Bu juda sezgirmexanik kuchlanish (girdob, tebranish, qabariq) va takroriy muzlash-erish davrlariga .

U sirt adsorbsiyasiga sezgir, shuning uchun tashuvchi oqsil va past{0}}adsorbsion konteynerdan foydalanish kerak.

Biologik faollikni saqlash:

tamoyillariga amal qiling"yumshoq ishlov berish, tashuvchini himoya qilish, sekin tiklash, chuqur muzlatish va muzlatish va eritishni qat'iy taqiqlash ".

Kerakhar qanday narsa, iltimos, murojaat qilingbiz

Issiq teglar: ace{0}}mg/flakon miyostatinni zararsizlantiradi va mushaklarning o'sish potentsialini faollashtiradi, Xitoy ace{1}}mg/flakon miyostatinni neytrallaydi va mushaklarning o'sishi potentsialini faollashtiradi ishlab chiqaruvchilar, etkazib beruvchilar, zavod